ABSTRAK
Studi yang menggabungkan kontrol uji coba terkontrol acak (RCT) dengan pasien dunia nyata (RW) menghadapi kekhawatiran bias seleksi dan faktor pengganggu yang tidak terukur. Untuk mengevaluasi dua metode (Match, Test-then-Pool [MTP] dan Matching and Bias Adjustment [MBA]) untuk membangun lengan kontrol hibrida menggunakan pasien kontrol RCT bersamaan dan pasien RW yang memenuhi syarat uji coba dari CorEvitas Rheumatoid Arthritis (RA) Registry untuk mereplikasi efek pengobatan yang diperoleh dari RCT asli. Ukuran yang dipertimbangkan memperkirakan efek baricitinib pada proporsi yang mencapai perbaikan 20% dalam respons American College of Rheumatology (ACR20) dan perubahan aktivitas penyakit (Clinical Disease Activity Index, CDAI) untuk pasien dengan rheumatoid arthritis yang cukup hingga parah. Pasien termasuk yang diobati RCT ( n  = 102), sampel acak 50% dari kontrol RCT ( n  = 49), dan RW yang memenuhi syarat uji coba ( n  = 359). MTP menggunakan pencocokan skor kecenderungan optimal (PS) untuk mengganti setengah dari kelompok kontrol RCT dengan kelompok kontrol RW yang sebanding ( n  = 49) dan menguji perbedaan antara hasil kontrol RCT dan RW sebelum menggabungkan ke dalam kelompok kontrol hibrida untuk analisis. MBA memanfaatkan 3 set pencocokan PS optimal untuk mengidentifikasi kelompok kontrol RW dan disesuaikan dengan perbedaan residual dalam hasil antara kontrol RCT dan RW selama analisis saat membuat kelompok kontrol hibrida. Pencocokan optimal menghasilkan kohort RW yang cocok dengan keseimbangan yang memuaskan pada sebagian besar kovariat utama dibandingkan dengan peserta RCT. Menggunakan MTP, rasio peluang (OR) untuk ACR20 dari pemodelan yang disesuaikan dengan kovariat adalah 4,71 (interval kepercayaan [CI] 95% 2,51, 9,15). Menggunakan MBA, efek pengobatan ACR20 dari bias dan pemodelan yang disesuaikan dengan kovariat adalah 4,76 (2,10, 10,81). Sebagai referensi, OR untuk perbedaan pengobatan ACR20 untuk populasi yang memenuhi syarat uji coba adalah 3,81 (2,13, 6,95) dan 4,74 (2,32, 10,00) untuk populasi RCT dengan 50% sampel kontrol. Dengan MTP dengan penyesuaian kovariat, efek pengobatan dari perubahan CDAI rata-rata adalah -8,96 (-12,58, -5,35). Untuk MBA dengan bias dan penyesuaian kovariat, efek pengobatan dari perubahan CDAI rata-rata adalah -9,85 (-15,16, -5,02). Dalam RCT asli, perubahan CDAI rata-rata adalah -8,88 (-12,58, -5,18) dan untuk populasi RCT dengan 50% sampel kontrol, perubahan CDAI rata-rata adalah -10,10 (-14,46, -5,74). Dengan kedua metode kontrol hibrida yang menggunakan kombinasi pasien kontrol RWD dan RCT yang cocok, kami mereplikasi hasil uji klinis Fase IIb.

Registrasi Uji Coba: Data digunakan dari uji klinis Eli Lilly and Company (NCT01185353) dan CorEvitas Rheumatoid Arthritis Registry (NCT01402661), keduanya terdaftar di clinicaltrials.gov